免疫引起的疾病讓免疫控制解決
慢性乙肝的抗病毒治療在經(jīng)過十余年的探索和發(fā)展后，越來越多的研究者和臨床醫(yī)生關注的不僅僅是單純的抑制乙肝病毒復制。因為從發(fā)病機制來看，慢性乙肝是免疫介導的疾病，當免疫系統(tǒng)不能有效清除病毒并在清除病毒造成免疫損傷時即發(fā)展為慢性乙肝。如何調(diào)動機體的有效抗乙肝病毒的免疫力，使乙肝病毒可被清除，并能在停藥的基礎上仍然能維持療效——這正是我們所追求的持久免疫控制。所以獲得持久的免疫控制是慢性乙肝治療的關鍵和重點。
“實現(xiàn)持久免疫控制對慢性乙肝患者來說意味可免于可能的終生治療并預示良好的預后，降低肝硬化和肝癌的風險，且有望在此基礎上獲得表面抗原的清除。1-4”莊輝院士解釋道。
干擾素的雙重機制是其治療慢性乙肝可實現(xiàn)持久免疫控制的基礎，它在抑制病毒復制的同時，可激發(fā)患者自身的免疫力，使患者在停藥后機體仍具有抗病毒作用，從而獲得真正的持久免疫控制。研究數(shù)據(jù)顯示：對e抗原陽性的慢性乙肝患者，使用聚乙二醇干擾素a-2a治療結束后半年獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換的比率為32%，結束1年時升高至42%；5,6對e抗原陰性的慢性乙肝患者，治療結束后24周時的應答率(HBV DNA? 10,000 cp/ml)為43%。
干擾素RGT治療方案：提高持久免疫控制
實現(xiàn)持久免疫控制成為醫(yī)生和慢性乙肝患者追求的目標，陳新月教授和王江濱教授在本次主題報告中指出，在慢性乙肝干擾素治療中，實施RGT方案可優(yōu)化治療效果，能幫助更多的患者獲得持久的免疫控制，實現(xiàn)e抗原血清學轉(zhuǎn)換甚至是表面抗原轉(zhuǎn)陰。
RGT治療方案即Response Guided Therapy，是指在慢性乙肝干擾素治療過程中，根據(jù)患者應答情況來指導治療，可以選擇聯(lián)合核苷類藥物治療或延長干擾素治療療程等優(yōu)化措施。
王江濱教授指出，對使用干擾素治療未出現(xiàn)早期應答的e抗原陽性患者，可延長療程或聯(lián)合核苷類藥物治療，以獲得更好的治療效果。王教授等人的一項臨床實驗結果顯示：對于聚乙二醇干擾素a-2a(派羅欣)治療12周未出現(xiàn)應答的e抗原陽性患者，通過RGT治療策略，加用核苷類藥物恩替卡韋或阿德福韋酯，或者延長派羅欣治療時間至72周，發(fā)現(xiàn)對于聯(lián)合治療患者，患者的持續(xù)病毒學應答率(治療結束后24周時仍維持持續(xù)應答，未出現(xiàn)病情復發(fā))獲得顯著提高，分別為83%和86%(常規(guī)治療的有效率38%)。而對于延長派羅欣治療療程的患者，72周治療結束時其e抗原的轉(zhuǎn)換率和表面抗原的清除率也得到明顯提高。同樣，陳新月教授等人的一項薈萃研究表明：干擾素聯(lián)合核苷類藥物治療e抗原陽性患者至療程結束時，26.8%的患者獲得了表面抗原血清學轉(zhuǎn)換。
陳新月教授等人的另一項研究中發(fā)現(xiàn)，采用干擾素聯(lián)合核苷類藥物治療的慢性乙肝患者，可進一步通過延長療程來獲得更佳的療效并且耐受性表現(xiàn)良好。該研究指出：聚乙二醇干擾素a-2a聯(lián)合核苷類藥物拉米夫定或阿德福韋酯治療e抗原陽性患者至48周時，e抗原血清學轉(zhuǎn)換率分別為50%和43%，延長聯(lián)合療程至96周，兩組患者的e抗原血清學轉(zhuǎn)換率分別提升至75%和74%，兩組的96周表面抗原轉(zhuǎn)換率分別為30%和24%。陳新月教授還提出了表面抗原不同的轉(zhuǎn)陰模式，即順序轉(zhuǎn)陰、同步轉(zhuǎn)陰以及表面抗原先轉(zhuǎn)陰三種模式。
“這些研究帶來了令人欣喜的結果，雖有待將來更大型的研究來進一步驗證，但已初步表明，在使用干擾素治療慢性乙肝過程中，根據(jù)患者對治療的應答情況，實施RGT治療方案，通過聯(lián)合治療或延長療程等手段，可提高療效，這對患者來說可謂是新的希望。”陳新月教授表示。
獲得持久免疫控制對患者來說受益匪淺，不僅可以使患者擺脫長期用藥，而且可以實現(xiàn)對疾病的長期控制，帶來良好的預后。RGT治療方案研究成果的發(fā)布，給慢性乙肝患者帶來了更多的信心和希望的同時，也展示了中國在慢性乙肝探索道路上的成就。
（責任編輯：周苗苗）