【《財經(jīng)》記者 凌馨 楊海鵬】安維汀(Avastin，通用名為貝伐珠單抗注射液Bevacizumab)本為抗癌藥，2005年被發(fā)現(xiàn)可用于治療年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)等眼疾。但藥物生產(chǎn)商羅氏集團曾多次表示，不贊成將此種藥物用于治療眼疾，亦未向任何國家主管部門申請擴大適應(yīng)癥范圍。
價格為同效眼藥的1/10
安維汀最早由美國聯(lián)邦藥物管理局(FDA)許可，用于治療大腸癌。后經(jīng)醫(yī)學(xué)家臨床試驗發(fā)現(xiàn)，由于其作用對象為抗血管內(nèi)皮增生因子(VEGF)，可中和黃斑部不正常的高濃度眼疾VEGF，從而抑制AMD惡化。
此前，羅氏已經(jīng)出治療眼疾的藥物L(fēng)ucentis(通用名Ranibizumab)。與安維汀相比，Lucentis分子鏈長度較短，可能對組織穿透力較強大，藥效較快，臨床效果更好；但也因其分子較小，自眼組織消除較快，需每月注射以維持療效。在醫(yī)學(xué)界的觀點看來，這兩種藥物各有優(yōu)劣。
然而對患者來說，使用安維汀治療眼疾，遠較Lucentis現(xiàn)實。在臺灣地區(qū)，注射一次Lucentis的藥價是2000美金(約合63820臺幣)，而注射一次安維汀的花費，僅在6000至8000臺幣之間，為Lucentis的十分之一。還有一種說法稱，在美國，安維汀用于治療眼疾，每次的給藥成本不足Lucentis的百分之一。
從患者在上海市第一人民醫(yī)院(下稱“市一醫(yī)院”)接受注射的價格來看，安維汀確實便宜。《財經(jīng)》調(diào)查了解到，根據(jù)同批次注射的人員多少，每人每次注射的藥物費用，約在120元至180元之間，加上手術(shù)、檢查等各類經(jīng)費，每次治療金額不足千元。若用光動療法(PDT)，市一醫(yī)院的報價為16500元。
廠商拒絕驗證眼疾療效
但羅氏集團并不支持將安維汀用于眼疾。公司產(chǎn)品發(fā)展部門負責(zé)人Dr. Susan Desmond-Hellmann曾指出：安維汀從未經(jīng)過大規(guī)模測試以證實其對AMD的效果，“一些醫(yī)師的初步報告并不如藥廠做的大規(guī)模對照組研究來得有公信力”。
不過，在外界看來，羅氏之所以不贊成將安維汀用于眼疾，很可能是出于經(jīng)濟考慮。因為廉價的安維汀與Lucentis“同室操戈”，導(dǎo)致后者銷量下降。羅氏拒絕研究安維汀對眼疾的作用，理由是：公司已經(jīng)花了6年時間在開發(fā)Lucentis上。“在我們看來，花另外6年再重新做安維汀的研究，對急須治療的病人也是沒有益處的。”
在這種尷尬的局面之下，美國國家衛(wèi)生研究院下屬的眼科研究所決定，投資1600萬美元就上述兩種藥物對AMD的作用進行平行對照臨床研究。當(dāng)時預(yù)計，此項研究的結(jié)果將于2至3年后獲得。到目前為止，暫未由公開渠道看到研究結(jié)論。羅氏就此回應(yīng)：無論研究結(jié)果如何，公司始終認為Lucentis是治療濕性AMD的最佳藥物。
國內(nèi)已治療10萬病例
2009年，未在國內(nèi)市場推出的安維汀突然風(fēng)行起來，國內(nèi)一些大型醫(yī)院如北京協(xié)和醫(yī)院等，開始將其用于臨床治療AMD。其中以市一醫(yī)院最為知名，因療效較好收費便宜而口碑極佳(在同處上海的新華醫(yī)院，每次注射的藥物費用為500元)。事實上，據(jù)該院一名眼科醫(yī)生介紹，在本次爆發(fā)大規(guī)模不良反應(yīng)之前，市一醫(yī)院此前從未出現(xiàn)并發(fā)癥導(dǎo)致的失明等惡性后果。
上海大規(guī)模不良反應(yīng)爆發(fā)后，北京艾格眼科董事長劉保松公開宣稱：全國用過此藥治療眼底病的至少也有10萬例次以上，而且開始都是領(lǐng)導(dǎo)干部在用，正是因為療效顯著才很快推廣。很多醫(yī)院想用但苦于沒有批文，能用的都是科研用藥。
劉保松感嘆：“AVASTIN眼內(nèi)注射是目前幾乎唯一有效的治療黃斑變性的手段，但眼內(nèi)注射可能誘發(fā)眼內(nèi)炎。開始防范很嚴，久了就會出問題。而且，最主要的還是這個藥的使用權(quán)限問題。做醫(yī)生難啊，想盡辦法治病還要承擔(dān)法律的風(fēng)險。”
醫(yī)院告知并發(fā)癥發(fā)生率為0.1%至0.01%
市一醫(yī)院的《Avastin玻璃體腔內(nèi)注射需知》中則稱，安維汀注射并發(fā)癥發(fā)生率，據(jù)報道為0.1%至0.01%不等。“一旦發(fā)生會導(dǎo)致患者完全失明萎縮，或者摘除眼球，所以患者一定要遵從醫(yī)囑，將發(fā)生可能性降到最低”。
市一醫(yī)院告知患者的可能并發(fā)癥為：出血、感染、高眼壓、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫離和葡萄膜炎、色素上皮撕裂等，“能導(dǎo)致視力不可逆的喪失”。這主要是緣于正常人眼表面存在細菌，即使術(shù)前采用抗生素點眼，但是部分患者眼部仍存少量致病菌，同時由于眼球嬌嫩，在球內(nèi)注射時，眼球無法像皮膚傷口那樣得到相對完全的消毒。
香港執(zhí)業(yè)藥劑師曾于今年3月抵制安維汀用作AMD治療。香港醫(yī)院藥劑師會副會長崔俊明認為，盡管國外正在研究安維汀治療AMD病變，“但安全性及療效暫時未獲衛(wèi)生部門許可，當(dāng)局應(yīng)在安維汀獲認可治療于眼疾的情況下才引入使用”。香港衛(wèi)生署亦重申：“無菌藥品如Avastin，專業(yè)的醫(yī)護人員理應(yīng)按藥廠建議的方法用藥”。
藥物分裝風(fēng)險大
而在國內(nèi)的應(yīng)用中，安維汀藥劑的二次分裝共享，是最受醫(yī)學(xué)界忌憚的風(fēng)險。目前在國內(nèi)獲得批文的安維汀，主要有兩種劑量規(guī)模——100mg(4ml)/瓶、400mg(16ml)/瓶，羅氏中國網(wǎng)站上陳列的是第一種。業(yè)內(nèi)人士稱，按照標(biāo)準劑量分配，一支藥劑可供80個病人使用，兩倍劑量亦可供40人使用。
但這種藥對貯藏要求較高，需2-8攝氏度保存，不可冷凍，不可搖晃，(拆封后)保存時間不宜超過24小時。羅氏在“使用、處理與處置的特別說明”一項中還強調(diào)：因為產(chǎn)品不含有防腐劑，所以小瓶中所有剩余的藥品都要丟棄掉。作為注射用藥品，在給藥前還應(yīng)該肉眼檢查有無顆粒和變色。
山東省眼科醫(yī)院在推廣安維汀注射療法時曾特別說明：由于我院Avastin系美國原裝進口，保證藥物療效，“無二次分裝的感染隱患”，所以價格較其他醫(yī)院要貴，單眼價格為2500元。在國內(nèi)，100mg(4ml)/瓶裝安維斯汀的價格一般為2500元左右。
在國外市場，零售配藥商一度將原裝安維汀分裝至可預(yù)裝藥物的特定注射器內(nèi)，專門用于治療AMD。但羅氏此后宣布，將限制批發(fā)商向零售西藥商銷售安維汀，理由正是“分裝時可能造成藥物污染”。香港衛(wèi)生署亦指，“藥劑一旦開封后，應(yīng)馬上使用”。
但據(jù)《財經(jīng)》記者了解，市一醫(yī)院出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，分兩天共用了3支針劑，因此很難將其出現(xiàn)并發(fā)癥的原因歸結(jié)于分裝。
售藥收入去向存疑
現(xiàn)在的問題是，由于安維汀并未在國內(nèi)全面用于臨床。即便用于臨床，能夠通過正常渠道獲得此藥的也當(dāng)屬腫瘤科醫(yī)師。
在安維汀獲得國內(nèi)批號之前，一些醫(yī)生、患者不得不拜托醫(yī)藥商自香港購買。有患者證實，他曾于北京某醫(yī)院預(yù)約注射安維汀，“他們說我的醫(yī)生出差了，就打不了了”。不過，市一醫(yī)院眼科中心的多位主任醫(yī)師，都曾為患者注射安維汀。藥物來自科室統(tǒng)一購買還是醫(yī)師自行購買，目前難以確知。
《財經(jīng)》記者了解到，在市一醫(yī)院接受注射治療的病人，未獲得安維汀藥劑這一項的收費單據(jù)。