記者 高麗霞 實習生 李茵琳
瑞芝清產品說明書顯示，“本品可能導致腎功能損害。”
“本品可能損害女性的生育能力。”
“可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。”
“本品可導致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發(fā)生率增加。”
“NSAIDs，包括本品可引起可能致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥(TEN)。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。”
周五，海南康芝藥業(yè)股份有限公司將沖刺創(chuàng)業(yè)板。若沖刺成功，這將會是有限合伙制創(chuàng)投自去年獲準開設證券賬戶后，首度在創(chuàng)業(yè)板公司中“陽光”亮相。盡管具有標志性的意義，然而記者發(fā)現(xiàn)，公司的主導產品瑞芝清(尼美舒劑顆粒)是副作用多得嚇人，甚至被成為藥品中的“三聚氰胺”。
主導產品瑞芝清(尼美舒劑顆粒)
康芝藥業(yè)招股說明書顯示，公司主營兒童藥的研發(fā)、生產和銷售。公司現(xiàn)生產和銷售的自有兒童藥產品主要包括瑞芝清(尼美舒利顆粒)、注射用頭孢米諾鈉、止咳橘紅顆粒(國家二級中藥保護品種)、感冒清熱顆粒等品種。其中，治療兒童解熱鎮(zhèn)痛類的西藥瑞芝清是公司的主導產品，是本公司主營業(yè)務收入和利潤的主要來源。瑞芝清在全國同類產品與兒童解熱鎮(zhèn)痛類產品中銷量第一。
瑞芝清2007 年、2008 年、2009 年的銷售收入占公司同期主營業(yè)務收入的比例分別為64.24%、73.01%和80.77%，銷售毛利潤占公司同期銷售毛利潤的比例分別為72.89%、84.67%和89.54%。公司在招股說明書中也直言不諱地宣稱，“瑞芝清的生產及銷售狀況基本決定了公司的收入和盈利水平。”
然而就這一決定公司收入和盈利水平的主導產品其副作用卻令人咋舌，目前已在許多國家停產。芬蘭、西班牙和土耳其更是于2002 年就相繼停售尼美舒利。
許多國家已停產
尼美舒利是一種非甾體抗炎藥，可選擇性抑制環(huán)氧合酶，具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，主要用于治療骨關節(jié)炎、急性炎癥、疼痛、原發(fā)性痛經以及發(fā)熱等。由于其獨特的藥理作用機制，該藥曾被認為是一個起效快，療效好，安全性高，具有良好發(fā)展前景的非甾體抗炎藥。
據了解，尼美舒利最初由瑞士 Helsinn 公司開發(fā)，1985 年由 Roche 公司在意大利首次上市，目前已在 50 個國家使用。我國自2001年起有膠囊劑、顆粒劑、分散片、干混懸劑、緩釋膠囊等多種劑型獲準上市，目前已有其致肝衰竭死亡的報道。
2004年第二期藥物不良反應雜志的一篇題為《尼美舒利與肝損害》的文章顯示，“葡萄牙于1999年對尼美舒利進行了利弊評價和總結。總結報告指出：該藥僅限用于骨關節(jié)炎、關節(jié)外風濕病，術后或創(chuàng)傷后疼痛及炎癥、口腔/牙科炎癥和痛經。此外，該藥用于治療急性疼痛時，用藥周期不得超過7日；禁用于肝損害患者；既往有肝損害史者須作肝功能監(jiān)測；與其它可能致肝損害的藥物合用時，應有預防措施。葡萄牙已于1999年3月起停售兒科用尼美舒利制劑。”
“芬蘭于1997年上市尼美舒利后，收到不良事件報告109份(66份為肝臟毒性反應)，其中一例死亡。為此，芬蘭現(xiàn)已停售該藥，并對其做進一步調查。歐洲商品評價署(EMEA)也已開始實行一項安全措施，以確定該藥與上述不良反應的因果關系。”
2002年5月西班牙就決定暫停銷售尼美舒利；泰國僅有尼美舒利片劑，而混懸劑已撤出市場。愛爾蘭藥監(jiān)局于 2007 年 5 月 15 日宣布中止尼美舒利(nimesulide)口服制劑在市場銷售，涉及的尼美舒利制劑包括 3種品牌的100 mg片劑和顆粒劑。
藥物不良反應雜志 2007年 8月第9 卷第4 期顯示，“2004 年，愛爾蘭要求生產廠家對該藥上市后安全性所作調研顯示，其收集的 1 212 例患者數(shù)據表明尼美舒利與雙氯芬酸和布洛芬的安全性無明顯差異。然而，愛爾蘭藥監(jiān)局近日收到了來自圣文森大學國家肝臟移植機構的截至6 份病例報告，患者均因曾經使用尼美舒利治療而發(fā)生肝衰竭接受移植。自 1995 年尼美舒利在愛爾蘭上市以來，總共收到 53 例不良反應，9 例是肝衰竭，其中 3 例導致了死亡。愛爾蘭藥監(jiān)局近日已通報歐洲各國相關部門啟動含尼美舒利制劑的審查工報告，并提醒患者立即停止使用該藥。”
副作用多得令人咋舌
據了解，患者在使用尼美舒利過程中可能出現(xiàn)肝功能障礙的癥狀，如全身不適、惡心、黃疸或腹痛。據了解，我國自2001年將尼美舒利作為一種新藥啟用以來，也出現(xiàn)了不少因服用該藥而出現(xiàn)不良反應的病例，之前也曾經有媒體關注過這個問題，但之后都不了了之，并沒有引起相關監(jiān)管部門的注意。
昨日記者采訪各家藥店，發(fā)現(xiàn)康芝藥業(yè)在其生產的瑞芝清產品使用說明書中，盡管盡量強調“本品不良反應較少”，然而在“注意事項”一欄中，其副作用卻多得卻令人咋舌。
“不良反應”一欄顯示，“本品不良反應較少，常見的不良反應為胃灼熱、胃痛及胃腸道障礙，但癥狀都很輕微、短暫，很少需要中斷治療。極少情況下，患者服用后出現(xiàn)過敏性皮疹。即使使用尼美舒利未出現(xiàn)上述癥狀，也須注意到本品如同其他非甾體抗炎藥一樣，可能產生頭暈、思睡、胃潰瘍或胃腸出血及史蒂文斯-約翰遜(Stevens- Johnson)綜合癥。”
然而在“注意事項”一欄，其副作用多得另記者不覺倒吸一口涼氣。
“長期應用應監(jiān)測肝腎心功能等檢查。”
“罕見本品引起嚴重肝損傷的報道，致死性報道更為罕見。服用本品治療期間出現(xiàn)肝損傷癥狀(如厭食、惡心、嘔吐、腹痛、疲倦、尿赤)的患者及肝功能檢查出現(xiàn)異常的患者應該被終止治療。有報導顯示本品短期服用后引起肝損害，其中絕大多數(shù)屬于可逆性病變。”
“胃腸道出血、潰瘍和穿孔的風險可能是致命的。無論患者是否具有消化道方面的病史、伴有或不伴有預兆癥狀，本品在治療期間內的任何時間均有可能導致患者出現(xiàn)消化道出血或潰瘍/穿孔。如果出現(xiàn)消化道出血或潰瘍，應終止本品的治療。對于伴有包括消化性潰瘍史、消化道出血史、潰瘍性結腸炎或克隆氏病在內的消化道疾病的患者，應謹慎使用本品。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。”
“對腎功能損害或心功能不全的患者應謹慎使用本品，因為本品可能導致腎功能損害。一旦發(fā)生腎功能損害，應終止本品的治療。”
“由于本品可影響血小板的功能，因此對于伴有出血傾向的患者應謹慎使用。”
“本品可能損害女性的生育能力，因此不推薦用于準備受孕的女性。對于受孕困難或正在進行不孕原因檢查的女性患者，應考慮終止使用本品。”
可能引起嚴重心血管血栓性不良事件
此外，在產品說明書中，康芝藥業(yè)還引用了美國FDA報道，說明書顯示，尼美舒利屬非甾體抗炎藥，根據美國FDA報道，“針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。”瑞芝清在其產品說明書直接揭示，“有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應對此類事件的發(fā)生保持警惕。”
“和所有非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣，本品可導致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發(fā)生率增加。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監(jiān)測血壓。有高血壓和/或心力衰竭(如液體潴留和水腫)病史的患者應慎用。“
“NSAIDs，包括本品可引起可能致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥(TEN)。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。”
“小孩退燒一般都用這藥”
昨日記者走訪幾家藥店，假裝購買兒童退燒藥，藥店相關售貨員都要記者推薦瑞芝清。
“小孩高燒的話，一般都推薦這個藥，退燒很快效果很好，但38℃以下的小孩還是建議不要用這個藥。”藥店一售貨員對記者表示。
廣州某三甲醫(yī)院一位沈姓醫(yī)生昨日對于記者的咨詢卻表示，“該藥不屬于一線感冒類解熱藥，更多是用于成人關節(jié)炎、鎮(zhèn)痛。其鎮(zhèn)痛效果大于解熱，有可能造成胃腸道損傷，長期使用會增加心腦血管疾病的可能。”“我們醫(yī)院并沒有銷售這種藥。”其最后補充到。