藥品說(shuō)明書“中外有別”再次出現(xiàn)在公眾視野。已經(jīng)躋身乙肝一線用藥的替比夫定日前遭到藥物不良反應(yīng)的質(zhì)疑，而該藥物在美國(guó)的說(shuō)明書明確列出了5大不良反應(yīng)。這是繼2010年被訴隱瞞替比夫定不良反應(yīng)后，北京諾華制藥有限公司（下稱“諾華制藥”）將再次遭遇類似訴訟。
安徽天霖律師事務(wù)所律師程林告訴《第一財(cái)經(jīng)（微博)日?qǐng)?bào)》記者，安徽晚期肝癌患者劉立亞因服用諾華制藥生產(chǎn)的替比夫定（商品名“素比伏”），發(fā)生“橫紋肌溶解”的嚴(yán)重不良反應(yīng)，此后又因醫(yī)院醫(yī)治不當(dāng)于2011年9月死亡。患者家屬認(rèn)為，諾華制藥涉嫌故意隱瞞和淡化藥物不良反應(yīng)，對(duì)患者死亡負(fù)有重大責(zé)任。程林也是患者家屬的代理律師。
“此前我們已與諾華公司調(diào)解但對(duì)方不承認(rèn)藥物不良反應(yīng)的因果關(guān)系，目前起訴書已撰寫完畢，將在近期進(jìn)入法律程序。”程林說(shuō)。
各執(zhí)一詞
算上已公開(kāi)報(bào)道的病例，這是第5例因替比夫定嚴(yán)重不良反應(yīng)直接或間接致死事件。但是昨諾華制藥公關(guān)部負(fù)責(zé)人王曉嵐否認(rèn)這一病例系藥物不良反應(yīng)造成，并表示：“大規(guī)模臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)已證實(shí)，素比伏療效確切，且安全及耐受性良好。”
按照諾華制藥首席醫(yī)學(xué)官常如瑜的說(shuō)法，2011年10月13日，諾華制藥藥品安全部及醫(yī)學(xué)事務(wù)部針對(duì)上述病例向國(guó)家藥監(jiān)局遞交了死亡調(diào)查報(bào)告。根據(jù)該調(diào)查報(bào)告，患者的死亡原因?yàn)椋簢?yán)重基礎(chǔ)疾病（肝臟腫瘤）、嚴(yán)重代謝酸中毒等，但“橫紋肌溶解的診斷不能確立”。
這與程林提供的復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院出具的居民死亡證明書相左。死亡證明書顯示，患者死因包括橫紋肌溶解、嚴(yán)重代謝性酸中毒。另一份《關(guān)于肝癌患者劉立亞的投訴答復(fù)》中稱：“患者……死亡，確屬嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)所致。因?yàn)閺呐R床實(shí)踐中來(lái)看，替比夫定所致肌酸激酶的升高發(fā)生率較高，并有少數(shù)病例導(dǎo)致較嚴(yán)重的橫紋肌溶解。”
諾華制藥認(rèn)為，目前尚無(wú)法確定替比夫定片與橫紋肌溶解有因果關(guān)系，盡管在其說(shuō)明書中有陳述稱“如果診斷為肌病，則應(yīng)停止替比夫定治療”。“這里描述的是一種不良事件，但并不是不良反應(yīng)，存在這種罕見(jiàn)事件并不說(shuō)明兩者存在因果關(guān)系。”常如瑜說(shuō)。
2010年7月，諾華制藥遭遇首次素比伏爭(zhēng)議后不久，國(guó)家藥監(jiān)局就發(fā)出第30期藥品不良反應(yīng)通報(bào)，其中提及：橫紋肌溶解是替比夫定和拉米夫定已知的不良反應(yīng)。并建議“相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)……最大程度避免嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，保障公眾的用藥安全”。
程林認(rèn)為，“在藥監(jiān)局通報(bào)之后，諾華制藥并沒(méi)有更改說(shuō)明書，反而在說(shuō)明書中稱不可能確切估計(jì)發(fā)生頻率與藥品的關(guān)系，明顯是避重就輕。”
中外有別
替比夫定是抗病毒藥物，在乙肝治療中使用廣泛。有數(shù)據(jù)顯示，諾華制藥2008年替比夫定的年增長(zhǎng)率高達(dá)482.06%。目前，諾華制藥是國(guó)內(nèi)唯一一家替比夫定片的生產(chǎn)廠商，替比夫定的兩份進(jìn)口藥品批件同樣為諾華制藥擁有。
自2004年1月1日至2010年4月30日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)共收到替比夫定相關(guān)病例報(bào)告329例。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件中，肌肉骨骼系統(tǒng)損害61例，約占63%，其中橫紋肌溶解癥7例。
“橫紋肌溶解癥是一個(gè)在各類用藥中發(fā)生率較高的嚴(yán)重不良反應(yīng)。”上海藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心副主任杜文民認(rèn)為，替比夫定說(shuō)明書中的表述讓人“無(wú)所適從”：“一方面藥企表示他注意到了這個(gè)問(wèn)題，但另一方面又不承認(rèn)其因果關(guān)系。由于是通過(guò)自發(fā)報(bào)告來(lái)了解的，關(guān)聯(lián)性確實(shí)沒(méi)有那么強(qiáng)。這樣做不能說(shuō)不合法，只能說(shuō)不合理。”
而記者注意到，美國(guó)藥監(jiān)局（FDA）網(wǎng)站在2009年1月更新的替比夫定（在美商品名“替澤卡”）使用說(shuō)明書中，明確列出5項(xiàng)不良反應(yīng)，在肌病（muscle problems）一項(xiàng)陳述為：“替澤卡可造成肌病，包括無(wú)法解釋的肌肉疼痛、疲軟、無(wú)力。可發(fā)生嚴(yán)重的肌病，包括橫紋肌溶解，以及隨之而來(lái)的腎損傷。”
不過(guò)諾華方面表示，在中國(guó)獲批上市時(shí)，素比伏藥品說(shuō)明書中包含了當(dāng)時(shí)所能獲得的國(guó)內(nèi)外所有安全性信息內(nèi)容。隨后更新的素比伏說(shuō)明書內(nèi)容亦獲得國(guó)家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)。
在杜文民看來(lái)，藥品說(shuō)明書“中外有別”背后是患者教育和用藥安全意識(shí)的巨大差距。“國(guó)外五六歲的小孩，給他吃藥他也會(huì)問(wèn)藥物有什么不良反應(yīng)；而在中國(guó)，很多人都覺(jué)得不吃藥、不輸液，就不算治病了。”
(第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào))
